CAS@PharmaClinDev @kies_material

New #JITC article: "PARP inhibition combined with a T-cell receptor β chain-directed antibody fusion molecule drives polyclonal antitumor immunity and tumor regression" jitc.bmj.com/content/14/7/e… @FatimaKarzai @MyOncology

まさか理解がボトルネックになる日が来るとはな。 / “Understanding is the new bottleneck” htn.to/3Jdu6dNnQJ

キオクシア下落の原因はサムスン株が急に10%くらい下落した煽りらしい。サムスンは殺人的な爆益と今後の超爆益予想を発表したのに下落。株主からしたら信じられないくらい神レベルの発表なのに無慈悲に下落した。株ってホンマ意味分からんな。手に負えんわ。誰かがリプライで言ってたが、株価はもはや過去の実績とか関係ない、未来の期待感で決まるとか何とか。未来がどうなるかなんて誰も知らんし、未来はどこまで行っても未来であって現実と言うよりは空想的観念に過ぎない。だからいくら現実の実績が凄くてもダメな時はダメなんだね。結局米国政府がFable遮断とかして過熱するAIブームに水を差しちゃったからさあ。でも再公開されたやん？と思うかもしれんけど遮断前よりセーフガード強化で実質ナーフだし、世界中がいつまた急に米国政府のお気持ちでAI遮断来るか分かったもんじゃないという不安感を強く植え付けられた。遮断とかしてたら半導体需要は減りますわ。サムスンの決算が神でも空想的観念であるところの未来について投資家達が不安を感じたらそれだけで株価は落ちるんだね jp.reuters.com/markets/world-…

『米FDAが血液悪性腫瘍に対する造血幹細胞移植で同種制御性T細胞療法を承認』　 6月30日、米FDAは、血液悪性腫瘍の成人患者を対象に、骨髄破壊的移植前処置レジメンを用いた適合ドナー造血幹細胞移植（HSCT）での使用、造血および免疫再構築、ならびに慢性移植片対宿主病（cGHVD）非発症生存期間の改善を目的として、造血幹・前駆細胞（HSPC）とT細胞-vldq（販売名：Tregzi［トレグジ］）を用いた同種制御性T細胞ベースの免疫療法を承認した。 cancerit.jp/gann-kiji-itir…

日本だけでも7剤もBTK阻害薬は承認されているので、こうゆう耐性メカニズムと対策をまとめた論文はありがたいですね🥺 ざっくりまとめると… ✅がんでの耐性メカニズム 🔹遺伝子変異 →BTKや下流シグナル分子などの変異による薬剤感受性低下 🔹代替シグナル経路の活性化 →BTK以外の腫瘍促進シグナルが活性化し、BTK依存性を回避 🔹タンパク質発現異常 →シグナル伝達や細胞生存に関わるタンパク質の発現変化 🔹腫瘍微小環境の変化 →腫瘍周囲の細胞やサイトカインが薬剤耐性を促進 🔹代謝リプログラミング →腫瘍細胞の代謝経路が変化し、生存・増殖を維持 🎯耐性克服戦略 1️⃣次世代非共有結合型BTK阻害剤 →共有結合型BTKi耐性変異にも有効性を期待 2️⃣BTK標的タンパク質分解療法 →PROTACなどによりBTKタンパク質そのものを分解 3️⃣併用療法 ・バイスペ抗体との併用 ・CAR-T細胞療法との併用 ・BTK非依存性の経路を利用して耐性を回避 B細胞性悪性腫瘍における治療成績のさらなる向上を目指す今後の開発動向も書いてあるので、オンコロジーやってる人は必読です🤩

Molecular Therapy Family of Journals @MolTherapy

2 weeks ago

Mechanisms of Resistance to BTK Inhibitors in B-Cell Malignancies and Emerging Targeted Strategies dlvr.it/TTDt6D

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【備忘】Jul.03 DOM誌に、治療抵抗性高血圧の一因として「高コルチゾール血症」が見逃されていないかと問うレビュー。既報研究からは治療抵抗性高血圧の3割前後に認められるとのこと。 全文🔗 x.gd/05v6u

斎藤幸平も推薦文を書いていたルトガー・ブレグマン『倫理的野心を持て』。 「高収入や名声のためではなく、社会に最も良い影響を与える仕事を選ぼう」と主張する本。 面白いグラフが出てきた。非倫理的な業界ほど給与水準が高いことを示している。

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結局、GPTとClaudeの強さの方向性は変わってないんですよね。 きちんと、石橋を叩くようにファクトに基づいたゴリゴリの揺らぎようのないロジックを積み上げていくのが GPT（の特にPro）で、その代わり視野が狭かったり近視眼的だったりする。 Claudeは（もちろんFableも）、『おおー、なるほどなぁ！』って発想の広がりとか、センスによる仮説の置き方が上手いところがある。一方で、細部の考慮や作り込みが（GPT Proと比べると）だいぶ甘い気がする。

ふろむだ @fromdusktildawn

6 days ago

ChatGPTとFableでは賢さの方向性が違う。 ChatGPT Proは慎重に、深く、精緻に分析する。 Fableは大局観・メタ認知・バランス感覚がすばらしく、的確な分析をする。 両方必要で、組み合わせて使うのがいい。 Fableの出力をChatGPTに検証させたり、その逆をやったりするのがいい。

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ChatGPTとFableでは賢さの方向性が違う。 ChatGPT Proは慎重に、深く、精緻に分析する。 Fableは大局観・メタ認知・バランス感覚がすばらしく、的確な分析をする。 両方必要で、組み合わせて使うのがいい。 Fableの出力をChatGPTに検証させたり、その逆をやったりするのがいい。

Stop saying 'Sorry for the late reply' in emails. It doesn't make you polite. It makes you look disorganized. Here are 6 phrases that skip the apology and get straight to work:

New: Joe Rogan is shocked when Perplexity AI CEO Aravind Srinivas explains how Bill Gates tricked all of America into becoming office workers: SRINIVAS: “Microsoft built this concept of the office worker because they wanted to sell office software.” ROGAN: “Wow. This type of lifestyle is a very recent thing that we’ve just now accepted as normal.” SRINIVAS: “It was the mission of Bill Gates to put a PC on every desk and get people glued to them.” ROGAN: “What a freaking wizard. Boy did they nail that one.” SRINIVAS: “It wasn’t about making computing beautiful like the vision Steve Jobs had. All they cared about was selling computers so they could sell software. When you sell more software that’s when you become rich.” ROGAN: “They’re so sneaky man.” SRINIVAS: “That’s why we all got trained into using Microsoft Word and Excel. Once you learned that then you could work for a company that has a PC on their desk who’s paying Microsoft money to use software.”

腸内には食べ物由来の成分や腸内細菌など、体にとって本来は敵ではない存在が数多く存在しています。免疫がこうした相手にまで過剰に反応してしまうと、腸に炎症が起きたり食物アレルギーを発症したりします。この過剰反応にブレーキをかける役割を担っているのが、2025年のノーベル生理学・医学賞の受賞理由となった制御性T細胞です。制御性T細胞の存在自体は1990年代に坂口志文氏らが提唱していましたが、免疫のバランスを保つ仕組みとしての重要性が広く社会に知られたのは、このノーベル賞受賞がきっかけでした。 制御性T細胞には、胸腺で作られるものと、末梢組織でナイーブCD4細胞から分化するものの2種類があります。腸内細菌や食物への免疫寛容を支えているのは後者の末梢誘導性制御性T細胞で、これを生み出す抗原提示細胞は長年その正体が分からず、世界中の研究室が激しく競い合って探していました。2022年になってようやく、ギリシャ神話の海の女神テティスにちなみThetis細胞と名付けられた抗原提示細胞が発見され、少なくとも4種類のサブセットが存在することが分かりました。ただし、どのサブセットが実際に末梢誘導性制御性T細胞を生み出す上で重要なのかは、これまで遺伝学的な証拠が示されていませんでした。 理化学研究所と東京医科大学の国際共同研究グループは、免疫細胞の分化に関わるCbfβという遺伝子の一部を欠損させたマウスを解析しました。このマウスは生後3か月という若さで自然に大腸炎を発症し、調べてみると末梢誘導性制御性T細胞がほとんど存在していないことが分かりました。さらに、卵のたんぱく質に反応するT細胞をあらかじめ用意してこのマウスに移し、卵を食べさせる実験を行ったところ、正常なマウスでは末梢誘導性制御性T細胞へときちんと変化したのに対し、このマウスでは変化が起きませんでした。この結果から、問題はT細胞そのものではなく、抗原の情報をT細胞に伝える側の抗原提示細胞にあることが示されました。Thetis細胞を詳しく調べたところ、4種類あるサブセットのうちTC-II、TC-III、TC-IVの3種類が失われていることも確認されました。 研究グループは続けてRunx3という関連因子にも着目しました。Runx3の働きだけを弱めた別の変異マウスでも、Cbfβ2を欠損させたマウスと同様に大腸炎が自然に起こり、末梢誘導性制御性T細胞とThetis細胞のTC-II、TC-III、TC-IVが失われることが分かりました。さらにRunx3とRunx1という2つの因子を同時に働かなくすると、末梢誘導性制御性T細胞とTC-III、TC-IVが同時に失われることも突き止められました。 その上で研究グループは、Runx1という転写因子に注目し、遺伝子操作によってこのマウスでRunx1タンパク質の発現を人為的に高める実験を行いました。その結果、TC-IVというサブセットだけが回復するばかりでなく、通常のマウスよりも数が増加することが分かりました。それに伴い、腸管内の末梢誘導性制御性T細胞の割合も、正常なマウスと比べて約3倍にまで増加していました。この結果は、TC-IVという特定のサブセットの操作だけで末梢誘導性制御性T細胞を増やせることを示す、初めての遺伝学的な証拠だといいます。この研究成果は2026年6月19日付の英科学誌ネイチャー・イムノロジーに掲載されました。 今回の成果は、あくまでマウスを使った基礎研究の段階のものです。人の体内で同じ操作が可能かどうか、また安全に行えるかどうかについては今後の検証が必要で、すぐに新しい治療薬が生まれるわけではありません。研究グループ自身も、炎症性腸疾患や食物アレルギーに対する治療法の開発、さらには移植医療における拒絶反応の抑制への応用に期待を示すという段階にとどまっています。 それでも、抗原提示細胞を人為的に操作することで末梢誘導性制御性T細胞を体内で増やせることを示したのは世界で初めてだといいます。研究を率いた谷内一郎氏は、原因不明の大腸炎を起こすマウスを自ら作製してから今回の発見に至るまで20年以上を要したと振り返っています。免疫のブレーキ役をどう強めるかという長年の課題に、具体的な操作方法の手がかりが示された意義は小さくありません。

産経ニュース @Sankei_news

6 days ago

腸の制御性T細胞を生む仕組み解明　体内で増やす方法も　医療応用に期待 sankei.com/article/202607… 坂口志文・大阪大特別栄誉教授らによる昨年のノーベル生理学・医学賞受賞で社会的な注目が集まった「制御性T細胞」は、免疫の過剰反応を抑えるブレーキ役だ。

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STRIDE+TACE improved PFS/OS in EMERALD-3, while durva alone did not in EMERALD-1. ➡️Pure conjecture, but a key difference: in EMERALD-3, IO was given **BEFORE** TACE - essentially neoadjuvant IO. In EMERALD-1, IO came after TACE

BIG BIG NEWS: Anthropic just announced it's developing drugs of its own just after launching Claude Science, an AI workbench connected to 60+ scientific tools and databases, capable of running single-cell RNA sequencing and CRISPR design autonomously now they're not just building the tool. they're using it themselves to run an internal drug discovery lab targeting neglected diseases the traditional pharma industry has written off as not commercially attractive Anthropic's head of life sciences said it plainly: "there's no substitute for having our own experiences alongside you all in the trenches trying to develop drugs" this is on top of their $400M acquisition of Coefficient Bio in April, which quietly gave them the life sciences expertise to make this move Isomorphic Labs, Recursion, Insilico all entered this race with AI-first drug discovery now the frontier AI labs are not just tooling up pharma they are becoming pharma the acceleration of biology can never be doubted ever again

Bryan Johnson @bryan_johnson

6 days ago

People are sleeping on how fast solving death becomes humanity's focus.

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PD-1とCTLA-4の同時投与による癌の免疫チェックポイント療法に際し、CTLA-4抗体を悪性黒色腫の腫瘍局所に投与するという第一相臨床試験の結果についての論文。有効そう。Nature。 nature.com/articles/s4158…

【GLP-1受容体作動薬の筋骨格系への影響は？（Obesity）】 米国の医療データを用いた高齢肥満者に対する後ろ向きコホート（50歳以上の非糖尿病・肥満の成人、傾向スコアマッチング後 各1.8万人） GLP-1受容体作動薬 vs 他の抗肥満薬で、 骨粗鬆症：RR 0.48（0.43-0.52） 主要骨粗鬆症性骨折：RR 0.15（0.11-0.22） 頸椎椎間板変性：RR 0.34（0.28-0.41） 胸腰椎椎間板疾患：RR 0.36（0.33-0.40） 変形性関節症：RR 0.45（0.43-0.48） といずれも有意に低リスク GLP-1受容体作動薬の使用は、他の抗肥満薬と比較して骨粗鬆症、骨折、および変形性筋骨格系疾患の有意なリスク低下と関連していた ※急激な体重減少は通常、骨密度低下や骨折リスクの上昇を懸念させますが、本研究ではむしろ強力な保護効果が示されており興味深いです。 pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42225263/

難治性膵がんに新たな一手。 KRAS G12D変異陽性の進行膵がんで、新規RAS阻害薬zoldonrasibとdaraxonrasibの併用療法が2次治療以降でも有望な効果を示しました。ESMO GI 2026では奏効率約50％、病勢コントロール率90％超が報告され、治療選択肢拡大への期待が高まっています。 medical.nikkeibp.co.jp/leaf/all/cance…

Which oncology launches from the past few years are projected to have the greatest commercial impact? We've compiled the Top 20 novel oncology drugs released between 2022 and 2025, ranked by estimated peak annual sales. The ranking is based on the forecasted peak. Explore more about oncology conferences, top trials, and reactions from oncologists 👉 clin.larvol.com #LARVOL #Oncology #CancerCare #CancerAwarenes #BreastCancer #BCSM #LungCancer #LCSM #GICancer #GICSM #GUCancer #GUCSM #Melanoma #Lymphoma #Leukemia #MultipleMyeloma #HEMSM #MMSM #LEUSM #LYMSM #HeadAndNeckCancer #KindneyCancer #ColorectalCancer #BloodCancer | @StephenVLiu | @neerajaiims | @RahulBanerjeeMD | @graham74GC | @DrSGraff | @DrBetofMDPhD

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🇨🇳CSPC has entered another strategic collaboration, option & license agreement with $AZN to co‑develop siRNA therapeutics using CSPC’s AI‑enabled siRNA discovery and extrahepatic delivery platforms. The partnership will jointly advance two preclinical candidates for renal diseases. For each PCC, AstraZeneca may obtain exclusive global or ex‑China rights, while CSPC retains China rights for one PCC. Financial terms include US$30M upfront, up to US$540M in development milestones, US$1.2B in sales milestones, plus single‑digit royalties. www1.hkexnews.hk/listedco/listc… x.com/chuminhua432/s…

Minhua Chu @chuminhua432

5 months ago

$AZN enhances its weight management portfolio through collaboration agreement with 🇨🇳CSPC Pharmaceuticals news.cision.com/se/astrazeneca…，doc.irasia.com/listco/hk/cspc… 8 next-generation therapies for obesity and type 2 diabetes. Once-monthly injectable weight management portfolio - 1

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祝連載再開

コラ股師範 @I1biHsuNj2cr8Gy

2 years ago

コンサル×コンサル

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