✨#CancerScience 8/2026 ハイライト論文紹介✨
Neutrophil-Macrophage Interactions Shape Inflammatory Macrophage Remodeling in Gastric Cancer During Chemo-Immunotherapy
Keita H. Nagaoka1,2,3, Akihiro Ohashi1,2
1: Division of Collaborative Research and Developments, Exploratory Oncology Research and Clinical Trial Center, National Cancer Center, Chiba, Japan
2: Department of Integrated Bioscience, Graduate School of Frontier Sciences, The University of Tokyo, Tokyo, Japan
3: Cancer Biology, Astellas Pharma, Inc., Ibaraki, Japan
胃がんは世界中で高い致死率を示すがんの一つであり、治療法に対する患者の反応には個人差があります。化学療法や免疫療法により一部の患者の予後は改善しますが、治療中に免疫細胞がどのように相互作用し、協調して働いているかという詳細なメカニズムはこれまで十分に解明されていませんでした。
本研究では、単一細胞(シングルセル)解析技術を用いて胃がん患者の腫瘍組織を分析し、治療に伴う免疫細胞の変化を網羅的に追跡しました。その結果、化学療法と免疫療法薬「ニボルマブ」を組み合わせた治療において最も著しい変化が確認されました。この併用療法により、白血球の一種である好中球が成熟・活性化し、抗原提示機能を獲得するとともに、マクロファージに強力なシグナルを送ることが判明しました。これを受けたマクロファージは、高い抗腫瘍活性を持つ炎症性の「M1様」状態へと変化しました。
さらに、マウスの腫瘍モデルを用いた実験により、好中球を除去すると治療効果が弱まり、抗腫瘍性マクロファージの数も減少することも実証されました。本研究は、成功する化学免疫療法においてT細胞の活性化だけでなく、好中球とマクロファージの協力関係が重要であることを示しています。この細胞間相互作用の解明は、今後の新たな治療戦略の開発や効果予測に役立つものと期待されます。
論文
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onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.11…#gastric_cancer#macrophage#neutrophil#scRNAseq#tumor_microenvironment#日本癌学会#JCA#がん研究
✨#CancerScience 7/2026 ハイライト論文紹介✨
Losartan Enhances Radiosensitivity by Reversing Immunosuppressive Tumor Microenvironment Induced by Radiotherapy in TNBC
Xu Wang1, Yuxi Ma2,3,4,5,*, Yanxia Zhao2,3,4,5* (*Correspondence)
1 The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital, Zhengzhou, China.
2 Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
3 Institute of Radiation Oncology, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
4 Hubei Key Laboratory of Precision Radiation Oncology, Union Hospital, Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China.
5 Key Laboratory of Biological Targeted Therapy, Huazhong University of Science and Technology, Ministry of Education, Wuhan, China.
乳がんは女性で最も多い悪性腫瘍であり、特にエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2受容体の発現がないトリプルネガティブ乳がん(TNBC)は予後不良であることが知られています。TNBCに対しては手術、抗がん剤治療、放射線治療(RT)が行われています。RTは手術後の局所再発を抑制し、残存病変を有する患者の生存率を向上させることが報告されています。しかし、RTは抗腫瘍免疫を活性化する一方で、免疫抑制性の腫瘍微小環境を誘導し、放射線抵抗性を引き起こすことがあります。本研究では、高血圧治療薬として広く使用されているロサルタンが、この微小環境を改善し、TNBCの放射線感受性を高めることを明らかにしました。ロサルタンは、免疫抑制性のM2型腫瘍関連マクロファージへの分極や骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)の免疫抑制機能を阻害するとともに、CD8陽性T細胞の腫瘍内浸潤能と抗腫瘍能を増強しました。さらに、腫瘍細胞においてJAK2/STAT1経路、インターフェロン関連DNA損傷抵抗性遺伝子群(IRDS)、PD-L1、IDOの発現を抑制することで、RTによる免疫抑制を分子レベルでも解除することが示されました。ロサルタンの併用は、TNBCに対する新たな放射線増感戦略となる可能性があります。
論文
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✨#CancerScience 7/2026 ハイライト論文紹介✨
Triple-Mutated HSV-1 Expressing Soluble B7-1 Plus CTLA-4 Blockade Suppresses Lymph Node Metastasis in Tongue Cancer
Akinari Sugauchi1, Toshihiro Uchihashi1,*, Tomoki Todo2* (*Correspondence)
1 Department of Oral and Maxillofacial Surgery, Graduate School of Dentistry, The University of Osaka, Osaka, Japan.
2 Division of Innovative Cancer Therapy, Advanced Clinical Research Center, The Institute of Medical Science, The University of Tokyo, Tokyo, Japan.
口腔扁平上皮がんでは、頸部リンパ節転移が予後不良と強く関連しています。筆者らはこれまでに、第3世代腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス1型(G47Δ)が舌腫瘍から頸部リンパ節へ移行し、リンパ節転移を抑制することを報告してきました。本研究ではCD28共刺激シグナルを介してT細胞活性化を促進するB7-1(CD80)に注目し、可溶型B7-1を発現する腫瘍溶解性ウイルスT-mB7-1を開発しました。T-mB7-1は複数の同系統マウス移植腫瘍モデルで腫瘍増殖および頸部リンパ節転移を顕著に抑制し、生存期間を延長しました。さらに、B7-1と競合してCD28を抑制する免疫チェックポイント分子CTLA-4に対する阻害療法との併用により抗腫瘍効果は一層増強され、通常は致死的となるモデルでも全例が80日以上生存しました。可溶型B7-1発現腫瘍溶解性ウイルスとCTLA-4阻害療法の併用は、局所リンパ節転移を伴う口腔扁平上皮癌に対する有望な新規治療戦略として期待されます。
論文
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学術集会の前日に、若手研究者・医療従事者を対象とした『若手研究者 Meet Up 2026 "Oncology Young Network"』を開催します。
最新の研究を学びつつ、分野や世代を超えた交流を通じて、新たな視点や研究ネットワークを構築する機会になります!
お申し込みは7/20までです。
c-linkage.co.jp/jca2026/yrm.ht…
✨#CancerScience 7/2026 ハイライト論文紹介✨
Super-Enhancer Formation in Scirrhous Gastric CAFs, and the Presence of a Stromal Field in Non-Cancerous Tissues
Yoshimi Yasukawa1, Naoko Hattori1,2,*, Toshikazu Ushijima1* (*Correspondence)
1 Department of Epigenomics, Institute for Advanced Life Sciences, Hoshi University, Tokyo, Japan.
2 Laboratory of Integrative Metabolic Regulation, Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, Maebashi, Japan
スキルス胃がんは、胃がんの中でも極めて悪性度が高く、がん細胞がコラーゲン線維などの細胞外マトリクスに取り囲まれていることを特徴とします。従来は、がん細胞が周囲の線維芽細胞を「教育」し、細胞外マトリクスを大量に産生するがん関連線維芽細胞(CAF)へと変化させていると考えられてきました。本研究ではCAFの初代培養株を用いて解析を行い、スキルス胃がんCAFではヒストンH3K27アセチル化に伴うスーパーエンハンサーの形成とTGFβ1およびNF-κB経路の活性化が認められました。実際に、スキルス胃がんCAFの培養上清は胃がん細胞の遊走を促進し、この活性はBET阻害薬mivebresibおよびJQ-1により抑制されました。さらに注目すべきことに、スキルス胃がん患者では、非がん部の線維芽細胞でさえ、CAFと同様の腫瘍促進能を有していました。このことは、がんの発生・進展を支える「stromal field」が広範囲に形成されている可能性を示唆しています。本研究は、CAFを標的としたエピジェネティクス治療の有効性だけでなく、スキルス胃がんを「広範囲の間質異常を背景とした疾患」として捉える重要性を示した興味深い研究です。
論文
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